原位凝膠上市制劑案例分享（一）

原位凝膠（in situ gel）是一類以低粘度狀態(tài)給藥，在給藥部位受到外界刺激因素的影響，發(fā)生相轉(zhuǎn)變，由液態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楣虘B(tài)/半固態(tài)的凝膠，形成局部藥物儲(chǔ)庫(kù)的制劑。作為一種新型的給藥技術(shù)，原位凝膠制劑具有制備工藝簡(jiǎn)單、在用藥部位停留時(shí)間長(zhǎng)、緩釋效果顯著等的優(yōu)點(diǎn)。截至目前，全球共有11款原位凝膠制劑產(chǎn)品上市，其治療領(lǐng)域覆蓋精神疾病、內(nèi)分泌、癌癥等。

2025-08-19 09:12:36AVT54

(Data Source: Camurus 2024 年報(bào))

Brixadi成品為無(wú)菌、淡黃色至黃色透明液體，單劑量裝載于預(yù)填充注射器中，采用23G針頭皮下注射于臀部、大腿、上臂或腹部。共有兩個(gè)劑型：周劑型（weekly）、月劑型（monthly），其處方信息如下：

Brixadi通過(guò)Camurus公司專有的流體液晶（FluidCrystal, FC）注射儲(chǔ)庫(kù)（injection depot）技術(shù)開(kāi)發(fā)。從Brixadi的處方信息中可以看到，其周劑型和月劑型的處方差異主要體現(xiàn)在FC體系中緩釋輔料的組成配比以及溶劑的選擇。與Brixadi制劑性能相關(guān)的關(guān)鍵屬性主要在于：

● 配方中SPC/GDO的重量比；

● GDO中單、二、三甘油酯含量；

● SPC中單、三甘油酯含量；

● 乙醇/NMP影響制劑粘度、可注射性；

FluidCrystal藥物儲(chǔ)庫(kù)是一種脂質(zhì)基液體，注射入皮下后，該體系可以吸收組織間隙中的體液，并在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)楦哒扯鹊囊壕В↙iquid Crystal, LC）或凝膠相，從而有效包裹活性物質(zhì)。這樣的脂質(zhì)液晶體系主要由脂質(zhì)和溶劑組成，其中，脂質(zhì)部分——大豆磷脂膽堿（Soybean Phosphatidylcholine, SPC）和二油酸甘油酯（Glycerol Dioleate, GDO）是其中的關(guān)鍵輔料，是成品制劑中關(guān)鍵的結(jié)構(gòu)形成和釋放控制成分。而溶劑（乙醇/NMP）則主要起到降低體系注射前粘度的作用，從而保證產(chǎn)品良好的可生產(chǎn)性和可注射性?；钚猿煞侄”Z啡被包裹在溶致液晶體系中，注射后，通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散和脂質(zhì)體系生物降解的釋放動(dòng)力學(xué)的綜合作用釋放。

通過(guò)調(diào)整SPC、GDO的不同配比比例，能夠形成具有不同特性、不同緩釋速率的流體液晶相。該流體液晶相是一種油包水相，具有吸收一定水分達(dá)到膨脹極限后，能夠在進(jìn)一步稀釋時(shí)保持不變的特性。并且，流體液晶凝膠結(jié)構(gòu)在25℃-42℃的溫度范圍內(nèi)幾乎不會(huì)發(fā)生變化，這也就表明流體液晶體系能夠在比正常體溫高5℃的溫度下仍維持良好的穩(wěn)定性。

此外，流體液晶體系的另一重要特點(diǎn)在于，由SPC/GDO脂質(zhì)混合物與水相接觸形成的流體液晶相是熱力學(xué)平衡相，因此，無(wú)論脂質(zhì)配方或脂質(zhì)配方/水混合物是如何制備的，這些相都會(huì)形成。在流體液晶緩釋體系中，脂/水邊界的快速相變能夠使得產(chǎn)品在給藥部位迅速形成凝膠，從而有效防止藥物突釋。在Brixadi/Buvidal配方開(kāi)發(fā)的過(guò)程進(jìn)行的所有非臨床研究中，均沒(méi)有觀察到藥物突釋。

由此可見(jiàn)，F(xiàn)luidCrystal技術(shù)在長(zhǎng)效制劑中具有顯著的優(yōu)勢(shì)：結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，藥物釋放平穩(wěn)；有效降低突釋，長(zhǎng)效緩釋可調(diào)節(jié)；脂質(zhì)基輔料，生物相容性高；生產(chǎn)工藝相對(duì)簡(jiǎn)單等。而原位凝膠作為一種新型的長(zhǎng)效緩釋技術(shù)，在市場(chǎng)上有著巨大的潛力，隨著技術(shù)和材料的不斷進(jìn)步，未來(lái)將會(huì)有越來(lái)越多的具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)的原位凝膠制劑上線。

艾偉拓提供原位凝膠關(guān)鍵輔料供應(yīng)及特殊輔料定制服務(wù)，目前已有多款原位凝膠用輔料產(chǎn)品正在進(jìn)行CDE登記。同時(shí)，艾偉拓產(chǎn)品團(tuán)隊(duì)可提供原位凝膠制劑分析及產(chǎn)品介紹等技術(shù)宣講服務(wù)，歡迎各位客戶與我們聯(lián)系。

艾偉拓原位凝膠用輔料產(chǎn)品列表